犬猫の抗生物質(フラジール)と副作用
(最終更新日: )ジアルジア(原虫)の治療などがきっかけで、愛犬/愛猫が長期的な不具合に至る事例があります。いったい何が起きているのでしょうか? 腸内細菌解析から見えてきたのは、フラジールによる大きな副作用とも言える実情でした。
腸内細菌群に大きなダメージ
常在菌群の壊滅
結論から書くと、フラジールは腸内細菌に広く大きなダメージを残します。特に、主要な常在菌群が大きく減少する事で、本来の腸内バランスが大きく損なわれる事例が頻繁に見られます(Foremaラボの腸内フローラ検査「byOm」の解析事例より)。
一般には知られていない
ここでの常在菌は、いわゆる善玉菌でもなければ、悪玉菌でもない、一般的には無名とされる雑多な細菌の群集です。ところが、何もしていないと考えられていた常在菌群がごっそりいなくなってしまう事で、腸内細菌のバランスは崩壊します。
ディスバイオシスと呼ばれる状況です。
腸内細菌のバランス崩壊
腸内細菌のバランス崩壊(ディスバイオシス)は、IBDや慢性腸症をはじめ、様々な自己免疫疾患、皮膚トラブル、メンタルや認知のトラブル、そして腎臓や肝臓、さらには悪性腫瘍にまで影響する、健康問題の核をなすトラブルです。
この問題の背景の1つとして、抗生物質の多用があり、犬猫の場合は、特に使用の多いフラジールの問題が目立ちます。
治療がきっかけで不具合に至る?
ジアルジアの投薬治療
フラジールがよく効く
犬や猫のジアルジアの治療は、一般的には抗生物質のフラジール(メトロニダゾール)が使用されます。世にある主要な抗生物質が「細胞壁合成の阻害」や「タンパク質合成の阻害」といった働きをするのに対し、フラジールは「DNA鎖を切断」するという働きがあります。
原虫やグラム陰性細菌
フラジールは「嫌気性」という性質の細菌たちや、ジアルジアのような原虫によく効くため、動物病院でも一般的に使用されることの多い抗生物質の1つです。
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腸内細菌への影響
重要な常在菌たちにダメージ
上述のように、フラジールはジアルジアだけでなく、腸内の主要な常在菌たちに広くダメージを与えます。「嫌気性の細菌」というのは、大半の腸内細菌が該当します。つまりフラジールはターゲットが広すぎるのです。
回復しない場合がある
フラジールの投薬によって、ジアルジアだけでなく、主要な腸内細菌群が広くダメージを受けます。通常は時間と共にある程度回復しますが、時にうまく回復できず、別のバランス形成に至る場合があります。
結果としてアレルギー疾患や慢性の消化器トラブル、IBD(炎症性腸疾患)をはじめとした自己免疫疾患のリスクに直結する懸念があります。
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フラジールには炎症抑制の働きがある
TNF-αの発現抑制など
フラジールは炎症を抑制する働きがあるため、IBDなどの治療でも使用されます。具体的には「TNF-α」(ティーエヌエフアルファ)と呼ばれる炎症性サイトカインの発現を減らします。「TNF-α」はクローン病などの要因となる側面もあり、この産生を減らす事で炎症トラブル(下痢や痒みなど)が低減します。
お薬がやめられなくなる
一方で、フラジールは上述のように常在菌たちにダメージを与えてしまいます。在菌たちの不在によって腸内のバランスは大きく変動し、例えば
- 「炎症を抑制する細菌」の枯渇
- 「炎症を促進する細菌」の過剰な増加
に至る事例が見られます。
結果として炎症は加速し、それを抑えるためにフラジールが使用されます。
フラジールによってさらにバランスが崩れ、一方で「フラジールをやめると下痢が始まる」、というつらい状況がしばしば見られます(抗菌薬反応性腸症など)。
そして、投薬がやめられなくなります。
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TNF-αを抑制するデメリット
「TNF-α」というのは、本来は腫瘍の形成を防ぐ働きがあります(腫瘍壊死因子)。つまり「TNF-α」を抑制してしまうと発癌リスクが増加する懸念があります。
事実、マウスやラットの実験では、フラジールの長期使用による発癌が報告されています(ただし腸内細菌のバランス崩壊こそが発癌の本質という可能性もあり)。
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治る個体とダメージを受ける個体
本来であれば回復する
ジアルジアや下痢の治療がきっかけで不具合に至る事例はしばしば見られます。一方で大抵の個体はそのまま健康な毎日を過ごします。
両者は何が異なっているのでしょうか?
不具合に至る個体は、おそらくは「元々の腸内細菌組成に潜在的な弱さを抱えている」と考えることができます。
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抗生物質の投与と回復
本来は一ヶ月ほどで元の状態に復元される
抗生物質は、どんな個体であっても腸内細菌や全身の細菌たちに一定のダメージを与えます(そのためのお薬)。
腸内細菌の場合、通常であれば概ね1ヶ月ほどでだいたい元の状態"近く"まで回復します。
母体の影響が引き継がれる
ところが投薬の回数が多かったり、長期に及んだ場合、回復がだんだん難しくなってしまいます。つまり累積の回数や投与量が影響します。
そして累積は、親や、その親の代の影響まで引き継いでしまうことが分かり始めています。
母体や、さらにその母体に投薬があった場合、生まれてくる個体は生まれながらに2世代分の腸内細菌ダメージを負っている可能性があります。
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親のダメージを引き継ぐ
常在菌群の欠損
腸内細菌が親のダメージを引き継ぐ点について、マウスやラットを使用した研究で複数報告があります。(マイクロバイオームの垂直伝播)
母体が保有する常在菌の一部に欠損があった場合、子はそれらの授受の機会を損失し、本来の腸内生態系の形成に難航してしまいます。そこから派生して別の常在菌たちの欠損につながるかもしれません。
投薬が更なるリスクに
腸内の常在菌群が欠落した結果、消化器トラブルや感染症リスクを負いやすいなどのハンデを抱える可能性が懸念されます。
実際に幼少期から下痢や皮膚トラブルを繰り返す個体は多く、それに対してさらに投薬が行われると、状況はさらに悪化します。
また、投薬履歴がないにも関わらず、投薬のあった個体と類似の腸内細菌組成をした個体の事例も多く見られ、潜在的なリスクを抱えている可能性があります。(Forema ラボでの実例より)
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どうすればいいか?
下痢やジアルジアの治療がきっかけでさらなる不具合が表面化してしまった場合、それは治療そのものの問題ではなく、過去から蓄積した腸内ダメージの存在が表面化しただけかもしれません。
さらなる投薬で何とかするのではなく、腸内細菌の育成に注力するという選択肢も検討が必要なのかもしれません。
投薬を繰り返している、やめると下痢が戻るという場合は、まず今の腸内細菌の状態を把握することが出発点になります。
よくある質問
フラジールをやめると下痢が戻ります。どう考えればよいですか？
フラジールには炎症を抑える働きがあるため、投薬中は炎症に由来する不具合がおさまる傾向があります。一方で常在細菌へのダメージによって炎症が起きやすい構成に傾いているため、やめた時点で戻ります。ここでさらに投薬を続けることで負の連鎖が加速する懸念があるため、慎重な判断が必要です。
再発でもう一度フラジールを勧められました。どう考えればよいですか？
何回目の投薬かを整理することが出発点になります。ジアルジアの再検出が確認されているなら投薬の根拠は明確ですが、症状だけを理由に繰り返されている場合は、再検査の可否を確認する価値があります。影響は回数と量の累積で決まるため、1回ごとの判断ではなく通算で見ることが重要です。ただし、個体によっては母体からの蓄積と見られる事象も多いため、問題はもっと複雑な場合もあります。
