犬と猫のジアルジア、腸内細菌、そして抗生物質(フラジール)
(最終更新日: )ジアルジア(原虫)の治療がきっかけで、愛犬/愛猫が長期的な不具合に至る事例があります。いったい何が起きているのでしょうか? 腸内細菌解析から見えてきた詳細を深掘りします。
治療がきっかけで不具合に至る?
ジアルジアの投薬治療
フラジールがよく効く
犬や猫のジアルジアの治療は、一般的には抗生物質のフラジール(メトロニダゾール)が使用されます。世にある主要な抗生物質が「細胞壁合成の阻害」や「タンパク質合成の阻害」といった働きをするのに対し、フラジールは「DNA鎖を切断」するという働きがあります。
原虫やグラム陰性細菌
フラジールは「嫌気性でグラム陰性」という性質の細菌たちや、ジアルジアのような原虫によく効くため、動物病院でも一般的に使用されることの多い抗生物質の1つです。
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腸内細菌への影響
重要な常在菌たちにダメージ
フラジールはジアルジアだけでなく、腸内の主要な常在菌たちに広くダメージを与えます。
上述の「嫌気性グラム陰性細菌」というのは、多くの病原性細菌が該当しますが、健全な腸内環境の維持に欠かせないな重要な常在菌たちも該当します。(つまりターゲットが広すぎる)
回復しない場合がある
フラジールの投薬によって、ジアルジアや主要な腸内細菌がダメージを受けます。通常は時間と共にある程度回復しますが、時にうまく回復できず、別のバランス形成に至る場合があります。 結果としてアレルギー疾患や慢性の消化器トラブル、IBD(炎症性腸疾患)をはじめとした自己免疫疾患のリスクに直結する懸念があります。
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フラジールには炎症抑制の働きがある
TNF-αの発現抑制など
フラジールは炎症を抑制する働きがあるため、IBDなどの治療でも使用されます。具体的には「TNF-α」(ティーエヌエフアルファ)と呼ばれる炎症性サイトカインの発現を減らします。「TNF-α」はクローン病などの要因となる側面もあり、産生を減らす事で炎症トラブル(下痢や痒みなど)が低減します。
お薬がやめられなくなる
一方で、フラジールは上述のように常在菌たちにダメージを与えてしまいます。常在菌たちの不在によって腸内のバランスは大きく変動し、例えば「炎症を抑制する細菌たち」の枯渇や「炎症を促進する細菌たち」の過剰な増加に至ります。こうして加速した炎症をフラジールで抑制するものの、「フラジールをやめると下痢が始まる」、というつらい状況がしばしば見られます(抗菌薬反応性腸症など)。
結果、投薬がやめられなくなります。
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TNF-αの抑制のデメリット
「TNF-α」というのは、本来は腫瘍の形成を防ぐ働きがあります(腫瘍壊死因子)。つまり「TNF-α」を抑制してしまうと発癌リスクが増加する懸念があります。
事実、マウスやラットの実験では、フラジールの長期使用による発癌が報告されています(ただし腸内細菌のバランス崩壊こそが発癌の本質という可能性あり)。
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治る個体とダメージを受ける個体
本来であれば回復する
ジアルジアの治療がきっかけで不具合に至る事例はしばしば見られます。一方で大抵の個体はそのまま健康な毎日を過ごします。
両者は何が異なっているのでしょうか?
不具合に至る個体は、おそらくは「元々の腸内細菌組成に潜在的な弱さを抱えている」と考えることができます。
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抗生物質の投与と回復
本来は一ヶ月ほどで元の状態に復元される
抗生物質は、どんな個体であっても腸内細菌や全身の細菌たちに一定のダメージを与えます(そのためのお薬)。
腸内細菌の場合、通常であれば概ね1ヶ月ほどでだいたい元の状態"近く"まで回復します。
母体の影響が引き継がれる
ところが投薬の回数が多かったり、長期に及んだ場合、回復がだんだん難しくなってしまいます。つまり累積の回数や投与量が影響します。
そして、累積は親や、その親の影響まで引き継いでしまうことが分かり始めています。
母体や、さらにその母体に投薬があった場合、生まれてくる個体は生まれながらに2世代分の腸内細菌ダメージを負っているということです。
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親のダメージを引き継ぐ
常在菌群の欠損
腸内細菌が親のダメージを引き継ぐ点について、マウスやラットを使用した研究で複数報告があります。(マイクロバイオームの垂直伝播)
母体が保有する常在菌の一部に欠損があった場合、子はそれらの授受の機会を損失し、本来の腸内生態系の形成に難航してしまいます。そこから派生して別の常在菌たちの欠損につながるかもしれません。
投薬が更なるリスクに
腸内の常在菌群が欠落した結果、消化器トラブルや感染症リスクを負いやすいなどのハンデを抱える可能性が懸念されます。実際に幼少期から下痢や皮膚トラブルを繰り返す個体は多く、それに対してさらに投薬が行われると、状況はさらに悪化します。
また、投薬履歴がないにも関わらず、投薬のあった個体と類似の腸内細菌組成をした個体の事例も多く見られ、潜在的なリスクを抱えている可能性があります。(Forema ラボでの実例)
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どうすればいいか?
ジアルジアの治療がきっかけで不具合が表面化してしまった場合、それは治療そのものの問題ではなく、過去から蓄積した腸内ダメージの存在が表面化しただけかもしれません。
さらなる投薬で何とかするのではなく、腸内細菌の育成に注力するという選択肢も検討が必要と考えられます。
よくある質問
フラジールをやめると下痢が戻ります。どう考えればよいですか？
フラジールには炎症を抑える働きがあるため、投薬中は炎症に由来する不具合がおさまる傾向があります。一方で常在細菌へのダメージによって炎症が起きやすい構成に傾いているため、やめた時点で戻ります。ここでさらに投薬を続けることで負の連鎖が加速する懸念があるため、慎重な判断が必要です。
再発でもう一度フラジールを勧められました。どう考えればよいですか？
何回目の投薬かを整理することが出発点になります。ジアルジアの再検出が確認されているなら投薬の根拠は明確ですが、症状だけを理由に繰り返されている場合は、再検査の可否を確認する価値があります。影響は回数と量の累積で決まるため、1回ごとの判断ではなく通算で見ることが重要です。ただし、個体によっては母体からの蓄積と見られる事象も多いため、問題はもっと複雑な場合もあります。
